在全球范围内，肝癌是2018年第六大最常被确诊的癌症和第四大癌症死亡的主因，每年约有841,000例新增病例和782,000例死亡病例。全球肝癌发病率一直在持续增加，最近《癌症》（Cancer）发表的一项研究发现，这种现象主要发生在发达国家60岁以上的男性中。 从1990年至2017年，老年男性（60岁以上）的癌症病例数量增加了近三倍，而老年女性癌症病例数量增加了两倍以上。作者指出，这种增加主要是由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝癌增加所致，NASH也被称为脂肪肝病。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一类与肥胖相关的代谢性疾病，其发病率有逐年升高的趋势。根据肝脏病理学形态的不同，目前包括单纯性脂肪肝，脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3个疾病状态。 肥胖导致脂肪组织在内脏器官周围堆积，脂肪细胞分泌脂肪因子的增加（如白细胞介素6）与NAFLD的发生、发展密切相关。 另外，肝脏也被认为是一个重要的免疫器官，含有肝脏内固有的巨噬细胞（枯否细胞）,自然杀伤细胞，T淋巴细胞,调节性T淋巴细胞,髓源抑制性细胞及树突状细胞等免疫细胞。这些免疫细胞通过分泌一些重要的细胞因子，如肿瘤坏死因子和单核细胞趋化蛋白等参与了NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎发生、发展过程中的炎症反应。肝脏局部微环境中高水平的脂肪酸通过抑制肝脏组织中CD4+T淋巴细胞，使CD4+T淋巴细胞在肝脏微环境中的缺失也可能是NAFLD进展为肝硬化及肝细胞肝癌的重要免疫调控异常的因素之一。 与之相反的是，在此期间，年龄在30岁以下以及30~59岁的男性和女性肝癌发病率呈下降的趋势。年轻人下降肝癌发病率主要归因于乙型肝炎病毒（HBV）疫苗的接种，并且在大多数地区都是一致的，除了发达国家（无论男女，肝癌的发病率都增加）。 1982年，安全有效的乙型肝炎疫苗开始应用于临床。截止2017年底，已有187个国家将HBV疫苗纳入国家免疫接种计划，估计三剂乙肝疫苗的全球覆盖率达到84%，西太平洋区已高达90%。免疫接种乙型肝炎疫苗预防HBV感染是非常有效的，可显著降低高风险国家年轻人中HBV感染率以及由此引起的肝癌发病率。 该研究第一作者，中国复旦大学医学博士陈兴栋表示：“我们的研究表明，在目前的肝癌预防工作中老年人缺乏关注，我们需要更加关注肥胖的问题，这正成为肝癌的危险因素。发展中国家和发达国家的肝癌预防策略均应量身定制和更新。既往我们认为肝癌在西半球很少见，但是，在过去的几十年中，我们发现其中大多数国家的原发性肝癌发病率显著增加，无论病因，性别或年龄如何。其中最主要的一个原因就是NASH，这表明在这些地区，应更加重视体重和肥胖管理，应将其作为主要的预防策略。 研究简介 研究人员从《2017年全球疾病负担研究》中收集了1990年至2017年间195个国家和地区的肝癌数据，并按性别，地区，国家，年龄段和病因分类。根据社会人口指数（SDI）将这些国家和地区划分为5个区域。此外还检索了有关肝癌的五种病因的数据：HBV感染，丙型肝炎病毒（HCV）感染，饮酒，NASH等。 分析发现，全球范围内，年龄<30岁被诊断出患有肝癌的病例，从1990年的17381例下降到2017年的14661例；而年龄在30-59岁被诊断出患有肝癌的病例却从1990年的216561例增加到2017年的359770例；年龄≥60岁的人群中患有肝癌的病例从1990年的241189例增加到2017年的578344例。 全球范围内，年龄<30岁和30-59岁的人群中，不论性别，肝癌年龄标化发病率均有所下降，在≥60岁的人群中，男性肝癌发病率增加，女性肝癌发病率保持稳定。与女性相比，男性在60岁及以上的年龄确诊肝癌增加更为显著，而在30-59岁的年龄确诊病例轻度下降。 肝癌发病率在年龄小于30岁和30-59岁人群中的下降，主要是由于乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝癌减少。整体上而言，全球肝癌发病率依然呈上升趋势，在大多数国家和地区，非酒精性脂肪性肝炎引起的肝癌发病率增幅最大。 作者指出，在大多数国家中，≥60岁的人群原发性肝癌呈上升趋势。人口膨胀，老龄化以及肥胖和糖尿病的患病率上升可能在一定程度上助长了这一趋势，特别是老年人中病例数的急剧增加。此外，“滞后效应”即早年感染HBV的人随着年龄的增长也可能会发展为肝癌。 参考文献： 1.Liver Cancer Increase Driven Mainly by NASH in Men Over 60 - Medscape - Mar 23, 2020. 2.Global incidence trends in primary liver cancer by age at diagnosis, sex, region, and etiology, 1990‐2017.cancer.
